抗血幼板调理是急性冠脉归纳征（ACS）二级戒备的枢纽枢纽，P2Y12受体正在此中阐发枢纽效率，是枢纽的抗血幼板靶点。跟着临床推敲的长远，双联抗血幼板调理（DAPT）已成为ACS患者的老例抗血幼板调理计划，并取得国表里巨擘指南的划一推选[1,2]。特邀中国医学科学院北京协和医学院药物推敲所的吕晓希教养解读抗血幼板周围前沿推敲成效及亮点，并详明发挥抗栓调理对ACS执掌的要紧执行道理。

　　当血管内皮受损后，揭穿的胶原会与血幼板膜表面的糖卵白团结，触发血幼板的粘附经过，随后血幼板形状转化并活化，开释出一系列生物活性物质，此中二磷酸腺苷（ADP）行动血幼板活化的枢纽活性物质，通过与P2Y12受体互相效率，联合推动止血、血栓变成和炎症经过。针对血幼板的粘附、活化和会萃的枢纽生物学靶点，抗血幼板药物的推敲与运用不竭得到新的打破。

　　吕晓希教养指出，目前，阿司匹林行动抗血幼板药物的基石，已有上百年的运用史册。从最初的止痛、退热效率到抗血幼板运用，阿司匹林的分别生物学机造及剂量效应取得了通俗推敲。此中，阿司匹林首要通过造止血栓素A2（TXA2）信号通道来裁减血幼板的活化，浮现出庞大的抗血幼板效益[3]。

　　吕晓希教养表现，假使阿司匹林正在抗血幼板调理中阐发着要紧效率，但阿司匹林单药调理对待缺血危害的管控效益并不老是令人惬心[4]。所以，人们开头寻找新的靶点举行药物研发，此中P2Y12受体系止剂的崭露，为抗血幼板调理供给了新的选拔。从首个P2Y12受体系止剂噻氯匹定，到后续的氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛等，这些药物的研发和运用，明显低落了ACS患者的血汗管事务危害，并改良了预后。而阿司匹林与P2Y12受体系止剂的联络运用，发作了效率相加的协同效应，正在造止胶原和凝血酶诱导的血幼板会萃、活化方面较各自单用均明明巩固[5]。目前，这种联络调理政策，已成为ACS或PCI术后老例抗血幼板调理计划[1,2]。

　　假使分别P2Y12受体系止剂的抗血幼板机造仿佛，但因为药物化学布局、代谢式样和途径、受体团结体例和部位等方面存正在差别，导致它们各自拥有特其余药动学和药效学特征。正在说到若何合理选用P2Y12受体系止剂时，吕晓希教养夸大需求满盈探究药物的特点。

　　第一代和第二代P2Y12受体系止剂，如噻氯匹定和氯吡格雷，都是前体药物，其抗血幼板效率依赖于CYP450同工酶的代谢经过。而新型P2Y12受体系止剂，如普拉格雷和替格瑞洛等，则简化了体内代谢经过，所以起效更疾[6]。

　　吕晓希教养还指出，新型P2Y12受体系止剂较以前的抗血幼板药物而言，抗血幼板效率更满盈，能够进一步低落血栓事务产生率，所以取得指南首选推选[1,2]。当然，正在实质运用中，还需求遵循患者的详细状况和药物特点举行合理选拔。

　　针对立血幼板调理政策的拟定，吕晓希教养夸大了个人化调理的要紧性。他指出，药物基因组学的迅猛进展为咱们供给了闭系药物基因检测的也许，而且曾经成为辅导临床个人化用药、评估告急药物不良反映产生危害的要紧器材。氯吡格雷正在体内的代谢受CYP2C19基因多态性影响，而中国人CYP2C19的突变频率较高（30%掌握）。临床运用中，这种突变与调理中血幼板高反映性和缺血性事务危害的弥补明显相闭[7]。吕晓希教养指出，替格瑞洛是活性药物，不需求肝脏代谢，且药效不受CYP2C19基因型影响，正在分别基因代谢型患者中呈现划一。[6,8]遵循检测结果识别出也许崭露氯吡格雷造止的*2和*3 CYP2C19效用缺失等位基因的患者，安排氯吡格雷用药剂量和疗程、换用其他抗栓药物、预判PCI术后结果等，抵达预前评估、合理选拔、精准用药、升高疗效的主意[9,10]。

　　P2Y12受体系止剂行动抗血幼板调理的首要药物，其药理机造和临床运用不竭得到新的打破。然而，分别患者对药物的反映存正在差别，所以合理选用P2Y12受体系止剂和个人化抗血幼板调理政策至闭要紧。盼望正在不远的畴昔，咱们能够更无误地评估患者的药物代谢技能和不良反映危害，从而辅导临床合理用药，造福更多患者。

　　中国医学科学院，北京协和医学院药物推敲所临床药理课题组副推敲员，推敲生导师，呼吸和共病天下要点实行室成员

　　从事非浸染型慢性炎性疾病发病机造推敲及更始药物研发。认真多个国度天然科学基金项目及省部级基金项目，承当多个国度级新药研发项目。正在Immunity，Nat Commun，Cancer Cell， Autophagy，APSB，STTT等杂志颁发SCI论文三十余篇，申请国度专利十余项。推敲劳动取得中华医学会科技奖三等奖、指导部天然科学奖二等奖、北京市科学手艺奖二等奖、北京市高校教学二等奖

　　[1]中华医学会血汗管病学分会，中华血汗管病杂志编纂委员会.非ST段抬高型急性冠脉归纳征诊断和调理指南（2024）.中华血汗管病杂志，2024,52(6):615-646.

　　[7].中国医师协会血汗管内科医师分会血栓防治专业委员会,中华医学会血汗管病分会介入学组,中华血汗管病杂志编纂委员会.替格瑞洛临床运用中国专家共鸣[J].临床军医杂志,2016,44(5):444-453.

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